高血鉀(Hyperkalemia)是心臟科和腎臟科臨床工作中相當常見、卻又不容忽視的電解質異常。血鉀過高會干擾心臟的電氣活動,嚴重時可導致致命性心律不整。
更棘手的是,許多對心臟和腎臟最重要的保護藥物——如 RAAS 抑制劑(ACE 抑制劑、ARB)、礦物皮質素受體拮抗劑(如 Spironolactone、Finerenone)——都有升高血鉀的副作用,導致患者在需要這些藥物的時候,反而因為高血鉀而被迫停藥或減量。
Lokelma®(Sodium Zirconium Cyclosilicate,SZC)的上市,為這個臨床困境提供了一個有效的解決方案。
什麼是高血鉀?
正常血鉀濃度為 3.5–5.0 mmol/L。高血鉀定義為血鉀 > 5.0 mmol/L,可分為:
- 輕度:5.1–5.5 mmol/L(通常無症狀)
- 中度:5.6–6.0 mmol/L(可能出現肌肉無力、疲倦)
- 重度:> 6.0 mmol/L(心電圖異常、心律不整風險高,需緊急處理)
高血鉀的高風險族群包括:慢性腎臟病患者、糖尿病患者、心臟衰竭患者,以及使用 RAAS 抑制劑或 MRA 的患者。
Lokelma 的作用機制
Lokelma(SZC)是一種口服鉀離子結合劑,其結構為人工合成的矽酸鋯(Zirconium Silicate)晶體,具有高度選擇性的「離子交換」功能。
它在整個腸道——從小腸到大腸——都能發揮作用,選擇性地捕捉腸道中的鉀離子,以鈉離子和氫離子交換,讓鉀隨糞便排出體外,而非被吸收進血液。
與舊型鉀結合劑的比較
過去最常用的口服鉀結合劑是 Sodium Polystyrene Sulfonate(SPS,商品名 Kayexalate®),但其使用有相當多的限制:
| 特性 | 舊型 SPS(Kayexalate®) | Lokelma®(SZC) |
|---|---|---|
| 起效時間 | 數小時至數天 | 1 小時內開始降鉀 |
| 選擇性 | 低(同時結合鈣、鎂) | 高度選擇性結合鉀 |
| 腸胃副作用 | 便秘、噁心常見;罕見腸壁壞死 | 耐受性佳,便秘少見 |
| 口感 | 砂礫感,患者接受度低 | 幾乎無味無臭,可溶於水 |
| 臨床試驗支持 | 缺乏大型 RCT 數據 | 多項 RCT 支持 |
關鍵臨床試驗
HARMONIZE 試驗(2014,JAMA)
設計:對高血鉀患者先以急性劑量(10g,每日三次,共 48 小時)將血鉀校正至正常範圍,再隨機分配至不同維持劑量(5g、10g、15g 每日一次)或安慰劑,追蹤 4 週。
結果:SZC 三種劑量均顯著優於安慰劑,能有效維持血鉀正常。急性期 48 小時內,96% 患者血鉀恢復正常(< 5.1 mmol/L)。
HARMONIZE Global 試驗(2016,Eur Heart J)
在更廣泛的國際患者族群(包括亞洲患者)中複製了 HARMONIZE 的結果,確認 SZC 在不同人種中的療效與安全性。
DIAMOND 試驗(2020,Eur Heart J)
臨床意義最重大的試驗。針對心臟衰竭合併高血鉀(或因高血鉀而減量/停用 RAAS 抑制劑)的患者,使用 SZC 後再嘗試最佳化 RAAS 抑制劑劑量。
結果:SZC 組患者能夠接受並維持更高劑量的 RAAS 抑制劑,且血鉀更穩定。這直接說明 SZC 能幫助患者持續使用對心臟有保護效果的藥物,而不被高血鉀迫使停藥。
臨床使用劑量
| 階段 | 劑量 | 說明 |
|---|---|---|
| 急性校正期 | 10g,每日三次,共 48 小時 | 快速將血鉀降至正常範圍,通常於 1–2 小時內開始見效 |
| 維持期 | 5g,每日一次(起始) 依血鉀調整為 5g、10g 或 15g |
長期維持血鉀穩定,隔天監測血鉀以調整劑量 |
Lokelma 為粉末狀,使用時溶於約 45 mL 的水中服用,可與大多數食物和藥物同服(建議與其他藥物間隔至少 2 小時)。
在心腎治療中的臨床地位
Lokelma 的最大臨床價值,不只是「降低血鉀」本身,而是讓患者得以安全、持續地使用重要的心腎保護藥物:
- 使心臟衰竭患者能夠維持足量的 RAAS 抑制劑(ACE 抑制劑 / ARB / ARNI)
- 使 CKD 患者能夠繼續使用 RAAS 抑制劑延緩腎功能惡化
- 配合 MRA(如 Spironolactone、Finerenone)使用,降低因高血鉀而停藥的風險
- 透析患者兩次透析之間的血鉀控制
國際心臟衰竭指引(ESC 2023)已明確指出,對於因高血鉀而無法使用或必須停用 RAAS 抑制劑的患者,可考慮使用新型鉀結合劑(包括 SZC)來幫助維持藥物治療。
使用注意事項
- 水腫風險:SZC 以鈉離子交換鉀,每包含有約 400 mg 鈉,心臟衰竭患者需注意鈉負擔,監測體液狀態
- 低血鉀:過量使用可能造成血鉀過低,維持期需定期監測血鉀
- 藥物交互作用:因 pH 影響,建議與其他口服藥物間隔 2 小時服用
- 透析患者:可用於腹膜透析患者;血液透析患者建議在非透析日使用